杜仲叶提取物所含四种主要成分体外抗非酒精性脂肪肝活性研究＊

目的 研究杜仲叶所含4种主要成分体外抗非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）活性。方法 首先用UPLC-MS检测杜仲叶提取物中绿原酸、杜仲苷、京尼平苷酸、车叶草苷含量；以HepG2细胞为载体，建立NAFLD细胞模型，设正常组、模型组、绿原酸组、杜仲苷组、京尼平苷酸组、车叶草苷组；油红O染色检测细胞内脂质；微量法检测细胞内甘油三酯（Triglyceride，TG）、胆固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量；微量法检测细胞培养液中谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）含量。结果 杜仲叶提取物主要含绿原酸、杜仲苷、京尼平苷酸和车叶草苷，其中京尼平苷酸的含量最高；杜仲叶提取物所含四种主要成分可明显降低细胞内TG、TC、LDL-C含量，其中京尼平苷酸效果最为显著；绿原酸、杜仲苷，京尼平苷酸可显著降低细胞培养液中AST、ALT含量，其中京尼平苷酸效果最好。结论 杜仲叶提取物所含四种主要成分可不同程度降低HepG2细胞内脂质含量，其中京尼平苷酸效果较好。     

经颅直流电刺激对精神分裂症伴迟发性运动障碍患者空间 工作记忆的影响

目的 探讨经颅直流电刺激（tDCS）对精神分裂症伴迟发性运动障碍（TD）患者空间工作记 忆的影响。方法 选取2017 年6 月至2018 年1 月来源于苏州市广济医院、苏州市社会福利总院、太仓市 精神卫生中心、南充市第六人民医院四家精神专科医院的38 例住院精神分裂症伴TD 患者，随机分为试 验组（21 例）和对照组（17 例）。研究期间，两组患者均接受常规药物治疗，试验组予以tDCS 治疗，采用的 电流为2 mA，刺激部位为左侧背外侧前额叶皮质及对侧眶上缘；对照组相应地予以伪tDCS 治疗。在基 线期、治疗15 次结束后及2 周后进行随访，采用剑桥神经心理自动化成套测试（CANTAB）中的空间工作 记忆（SWM）模块分别对两组患者进行认知测评。结果 在完成15 次治疗后，试验组SWM 指标分析中 的总错误数［31.00（28.50，49.00）］、平均第一次响应时间（4 盒子）［3 289.500（1 871.750，5 018.000）ms］、 平均第一次响应时间（6 盒子）［2 862.500（2 128.500，4 672.250）ms］、平均第一次响应时间（8 盒子） ［3 328.500（2 611.250，5 120.750）ms］与对照组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；试验组SWM 指标分 析中的策略分［19.00（17.00，20.00）］低于对照组［21.00（19.50，23.00）］，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 在2 周后的随访中，两组的SWM 各指标比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 tDCS 可能对精神 分裂症患者使用策略的能力有即刻改善效应。     

Fibroblast growth factor receptors in cancer: genetic alterations,diagnostics, therapeutic targets and mechanisms of resistance

Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) are aberrantly activated through single-nucleotide variants, gene fusions and copy number amplifications in 5–10% of all human cancers, although this frequency increases to 10–30% in urothelial carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. We begin this review by highlighting the diversity of FGFR genomic alterations identified in human cancers and the current challenges associated with the development of clinical-grade molecular diagnostic tests to accurately detect these alterations in the tissue and blood of patients. The past decade has seen significant advancements in the development of FGFR-targeted therapies, which include selective, non-selective and covalent small-molecule inhibitors, as well as monoclonal antibodies against the receptors. We describe the expanding landscape of anti-FGFR therapies that are being assessed in early phase and randomised controlled clinical trials, such as erdafitinib and pemigatinib, which are approved by the Food and Drug Administration for the treatment of FGFR3-mutated urothelial carcinoma and FGFR2-fusion cholangiocarcinoma, respectively. However, despite initial sensitivity to FGFR inhibition, acquired drug resistance leading to cancer progression develops in most patients. This phenomenon underscores the need to clearly delineate tumour-intrinsic and tumour-extrinsic mechanisms of resistance to facilitate the development of second-generation FGFR inhibitors and novel treatment strategies beyond progression on targeted therapy.Subject terms: Cancer, Cancer     

LEOPARD综合征一家系PTPN11基因突变分析

【摘要】 目的 明确1个LEOPARD综合征家系的PTPN11基因突变。方法 对中国科学院大学宁波华美医院确诊的1例LEOPARD综合征先证者的家系进行现场调查。提取家系内4例患者、2例健康成员及与该家系无关的100例健康对照外周血标本。PCR扩增PTPN11基因所有外显子，使用Sanger测序法进行突变位点分析。结果 该家系3代14人，其中6人患病（男3例，女3例），符合常染色体显性遗传。患者皮损主要分布于面部、躯干和四肢，具有特殊面容及心血管系统异常。4例患者存在PTPN11基因的错义突变c.1632G＞T（p.R558L），导致第558位由精氨酸变为亮氨酸，该突变既往未曾报道。该家系2例健康成员及100例健康对照未发现PTPN11基因突变。结论 该LEOPARD综合征家系患者PTPN11基因13号外显子发生c.1632G＞T错义突变，可能是该家系患者发病的分子基础。     

心肺转流期间突发电力中断的体外循环应急处理1例:病例报告

1病例资料患者,女,52岁,体质量46 kg,身高147 cm,体表面积1.37 m²,择期手术下行"二尖瓣置换+三尖瓣成形术"。体外循环使用Stockert V型心肺机(下称S5)连续血气监测系统(Maquet-BMU40),笔记本电脑(IBM-X220)作为电子记录模块[4],上述设备主电源线连接至抗电涌保护插板(公牛,GN-H3053)持续供电,应用Fusion氧合器(MedtronicBB841)等耗材.     

Mental Health Staff Perceptions of Improvement Opportunities around COVID-19: A Mixed-Methods Analysis

Psychiatric Quarterly - While COVID-19 has had widespread impact on the way behavioral health services are delivered, very little research exists characterizing how providers have perceived these...     

间歇性断食联合多元化管理模式对超重及肥胖人群减重效果的研究

目的 探讨间歇性断食联合多元化管理模式对超重/肥胖人群的减重效果.方法 选择2019年1-12月首都医科大学附属北京潞河医院就诊的超重/肥胖患者110例,按照随机数字表法分为对照组和干预组,每组各55例.对照组实施常规间歇性断食模式,干预组实施间歇性断食联合多元化管理模式的减重干预,包括采用搭配营养膳食、合理运动、健康教育、互联网监测及心理疏导等综合手段.观察12周后两组的BMI、腰围、腰臀比、血脂、饥饿感、饱腹感、满足感的变化情况.结果 剔除退出、失访、不严格执行间歇性断食的患者,最终对照组和干预组各纳入52例患者,两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组和干预组干预前后各指标(体质量、腰围、腰臀比、BMI、血脂)及饥饿感、饱腹感、食物满足感比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),且干预组改善效果优于对照组.结论 间歇性断食与多元化管理相结合,有效改善了减重患者的体质量、腰围、腰臀比、BMI、血脂各指标,增强食物饱腹感及满足感,减少饥饿感,提高了患者的减重依从性.     

纳米技术在嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗中的应用进展

肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述.